تقييم تأثير الأنظمة متوسطة المسام، والأنظمة اللابلورية التشاركية، والأنظمة القائمة على البوليمرات على ذوبان وثبات سيفدينير من خلال النمذجة التنبؤية
|
الباحثون المشاركون |
د. رغد النص – د. محمد أنس الطحان – أ. د. هند الزين |
|
منشور في |
British Journal of Biomedical Science, volume 83, article 15242, February 2026. |
|
الملخص |
تُشكل قابلية ذوبان ونفاذية الأدوية من الفئة الرابعة في نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية (BCS) تحدياتٍ كبيرة أمام تحقيق التوافر الحيوي الفموي الكافي والفعالية العلاجية. ويُعد تحسين ذوبان الدواء استراتيجيةً أساسيةً لتعزيز التوافر الحيوي، مما يُتيح بدوره استهدافاً أكثر فعاليةً للأدوية إلى موضع تأثيرها. ولمعالجة هذه المشكلة، قمنا بصياغة سيفدينير، وهو مركب نموذجي من الفئة الرابعة في نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية، باستخدام ثلاث استراتيجيات لتحويله إلى الحالة اللابلورية: المبعثرات الصلبة، وأنظمة السيليكا متوسطة المسام، والأنظمة اللابلورية التشاركية، وذلك لتقييم تأثير الصياغة على الثبات والذوبان. تم تحضير الصيغ عن طريق التجفيف بالإرذاذ والغمر في المذيب باستخدام نسب مختلفة من الدواء إلى البوليمر، مع التنبؤ بالامتزاج باستخدام نظرية فلوري-هوغينز. تم تأكيد الطبيعة اللابلورية لكل نظام باستخدام الماسح الحراري التفاضلي (DSC)، والمجهر الضوئي المستقطب (PLM)، وانعراج الأشعة السينية للمساحيق (PXRD). وكشفت دراسات الذوبان عن زيادة ملحوظة في تحرر الدواء من جميع الصيغ مقارنةً بسيفدينير البلوري. من بينها، أظهرت أنظمة المبعثر الصلب والأنظمة اللابلورية التشاركية أكبر تحسن في معدلات الذوبان، ويعزى ذلك إلى قدرتها على الحفاظ على التشبع الفائق ومنع التبلور عبر التثبيت الحركي. كما أظهرت هذه الأنظمة ثباتاً فيزيائياً أفضل في الظروف المائية غير المحققة لشروط الغوص. مع ذلك، أظهرت أنظمة السيليكا متوسطة المسام ثباتاً فائقاً على المدى الطويل، حيث احتفظت بأكثر من 95% من محتوى الدواء وحافظت على بنية الدواء اللابلورية خلال ثلاث ظروف تخزين (25 درجة مئوية/0% رطوبة نسبية، 40 درجة مئوية/0% رطوبة نسبية، و40 درجة مئوية/75% رطوبة نسبية) لمدة 6 أشهر. يُعزى ذلك إلى احتجاز الدواء داخل مسام السيليكا وغياب السواغات الجاذبة للرطوبة. بشكل عام، تُبرز هذه الدراسة المزايا المتميزة لكل نهج، مؤكدةً على أهمية تحقيق التوازن بين تحسين الذوبان والثبات في الحالة الصلبة، وتدعم استخدام النمذجة النظرية لتوجيه تصميم الصيغ العقلاني للأدوية قليلة الذوبان لتحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم والحصول على نتائج علاجية أكثر استهدافاً. الكلمات المفتاحية: سيفدينير، أنظمة لابلورية تشاركية، تحسين الذوبان، ثبات الدواء، سيليكا متوسطة المسام. |
|
رابط البحث كاملاً |
