علاقة كمية جديدة وتنبؤية للبنية بالتأثير وإرساء جزيئي: مشتقات سلفون أميد طبيعية ذات فعالية محتملة تجاه SARS – Cov-2
- 27 Jan 2024
- الأبحاث المنشورة باسم الجامعة - الصيدلة
| الباحثون المشاركون | د. ناتالي موسى – د. هدى مندو |
| منشور في | Anti-Infective Agents, volume 21, issue 5, article ID: e170723218787, August 2023. |
| الملخص | الخلفية: منذ تفشي جائحة كوفيد-19 في عام 2019، يتسابق العالم لتطوير أدوية فعالة لعلاج هذا المرض الفتاك. وعلى الرغم من وجود بعض اللقاحات التي خففت إلى حد ما من الذعر العالمي، إلا أن نقص الأدوية المعتمدة لا يزال يمثل تحدياً مستمراً. وبالتالي، هناك حاجة ملحة لاكتشاف جزيئات علاجية جديدة. الطرق: في هذه الدراسة، نستكشف تطبيق نموذج العلاقة الكمية بين البنية الكيميائية والفعالية (QSAR) للتنبؤ بفعالية 28 من مشتقات السلفوناميد الحلقي ضد SARS-CoV-2. تم تطوير النموذج باستخدام الانحدار الخطي المتعدد، وتم تحديد ستة واصفات جزيئية باعتبارها أهم العوامل في تحديد النشاط المثبط. يحمل نموذج QSAR المقترح إمكانية مساعدة عملية التحري الافتراضي وتصميم الأدوية في تطوير مثبطات جديدة وأكثر فعالية لـ SARS-CoV-2. تم تطبيق النموذج أيضاً على سبعة منتجات طبيعية من السلفوناميدات الأولية والسلفاميتات، مما يدل على نشاط واعد. النتائج: أشارت نتائج الدراسة إلى أن عدد الذرات، كما يمثله الواصف nCl، كان له التأثير الأكبر على النشاط المثبط ضد السارس-CoV-2. تم التحقق من صحة النموذج المقترح باستخدام معايير إحصائية مختلفة، مما يؤكد صحته وقوته وقدرته على التنبؤ، مع معامل ارتباط مرتفع (R2) قدره 0.77 لمجموعة التدريب و0.95 لمجموعة الاختبار. علاوة على ذلك، قمنا بالتوقع لنشاط سبعة مركبات طبيعية، ومن بينها أظهر الـ Dealanylascamycin أعلى فعالية متوقعة بعد ذلك، تم ربط ديلانيلاسكامايسين بـ SARS-CoV-2 وعززت نتائج دراسة الإرساء الجزيئي من إمكانية كونه كمرشح واعد ضد كوفيد-19، مما يشير إلى أنه يمكن الاستناد إليه في دراسات متقدمة بغية التحسين والتحقق من الفعالية. الخلاصة: تُظهر النتائج التي توصلنا إليها نشاطاً مثبطاً متوقعاً واعداً ضد SARS-CoV-2 لسبعة منتجات طبيعية، والسلفوناميدات الأولية، والسلفات الأولية. الكلمات المفتاحية: QSAR, SARS-CoV-2, sulfonamides, sulfamates, natural products, COVID-19, molecular docking. |
| رابط ملخص البحث |
